Un estudio revela cómo las células T reconocen a la mielina que recubre las fibras nerviosas

Un estudio revela cómo las células T reconocen a la mielina que recubre las fibras nerviosas

Las células T asesinas mal dirigidas pueden ser el eslabón perdido en el daño tisular sostenido en el cerebro y la columna vertebral de las personas con esclerosis múltiple, según revelan los hallazgos de la Universidad de Washington.

Las células T citotóxicas, también conocidas como células CD8 + T, son los glóbulos blancos que normalmente se encuentran en el arsenal del cuerpo para combatir la enfermedad.

La esclerosis múltiple se caracteriza por lesiones inflamatorias que dañan el aislamiento que rodea las fibras nerviosas y destruyen los axones, conductores del impulso eléctrico, que se parecen a largas y ramificadas proyecciones. Los nervios afectados no pueden transmitir señales con eficacia.

Curiosamente, el estudio de la Universidad de Washington, publicado esta semana en Nature Immunology, también plantea la posibilidad de que las células T asesinas mal dirigidas pueden actuar en ocasiones de forma protectora y sin añadir a la formación de lesiones. En su lugar, podrían contraatacar contra las células que trataron de hacerlos confundir las envolturas alrededor de las terminaciones nerviosas como algo peligroso.

Los científicos Qingyong Ji y Castelli Luca realizaron una investigación con la Dra. Joan Goverman, profesora de la Universidad de Washington y presidente de inmunología. Goverman para su trabajo observó las células implicadas en los trastornos autoinmunes del sistema nervioso central y en modelos de laboratorio de la esclerosis múltiple.

Las vainas de mielina que recubren los axones de las células nerviosas se forman por células de soporte llamadas oligodendrocitos. El cerebro de recién nacidos sólo contienen unas pocas secciones con las células nerviosas mielinizadas. Las células de un cerebro adulto no están completamente mielinizadas hasta la edad de 25 a 30.

Para que las células T reconozcan las proteínas de un patógeno, una vaina de mielina o cualquier fuente, otras células tienen que romper estas proteínas en trozos pequeños, llamados péptidos, que luego se presentan en forma de un paquete molecular específico a las células T.

Los científicos han determinado previamente que células presentan piezas de una proteína de la mielina a un tipo de células T implicadas en la patología de la esclerosis múltiple llamadas células T CD4+. Antes del estudio actual, no había ninguno que hubiese encontrado qué células presentaban a la proteína de la mielina a las células T CD8 +.

Los científicos tenían una fuerte sospecha de que las células T CD8 +, cuyo trabajo es matar a otras células, desempeñaban un papel importante en el daño a la mielina de la esclerosis múltiple. En la encefalitis autoinmune experimental, que es un modelo animal de la esclerosis múltiple en seres humanos, las células T CD4 + tienen un papel importante en la respuesta inflamatoria. Sin embargo, los científicos observaron que, en las lesiones de la esclerosis múltiple aguda y crónica, las células T CD8 + en realidad superan en número a las células T CD4 + y sus números se correlacionan con el grado de daño a los axones de las células nerviosas. Otros estudios sugieren lo contrario: que las células T CD8 + pueden atenuar el ataque la mielina.

Las diferentes observaciones señalaron un papel conflictivo para las células T CD8 + en la exacerbación o la mejora de los episodios de la esclerosis múltiple. Sin embargo, cómo las células T CD8 + contribuyen en realidad a la regulación de la respuesta autoinmune en el sistema nervioso central, para bien o para mal, fue mal entendido.

Goverman y su equipo demostraron por primera vez que las células T CD8 + fueron activadas y convertidas en células reconocedoras de la mielina  por células especiales llamadas células dendríticas Tip. Estas células se derivan de un tipo de célula blanca de la sangre inflamatoria que se acumula en el cerebro y la médula espinal durante la encefalitis autoinmune experimental originalmente mediada por células T CD4 +. Los pliegues y protuberancias de la membrana de las células dendríticas maduras a menudo parecen tentáculos ramificados o pétalos en forma de copa bien adaptadas a sondear el entorno.

Los investigadores propusieron que las células dendríticas Tip pueden no sólo destruir los desechos de mielina o los oligodendrocitos muertos y entonces presentar los péptidos de mielina a las células T CD4 +, sino que también tienen la capacidad inusual de cargar un péptido de mielina en un tipo específico de molécula que también se presenta a las células T CD8 +.

De esta manera, las células dendríticas Tip pueden difundir la respuesta inmune de las células T CD4 + a las T CD8 +. Esta presentación permite que las células T CD8 + reconozcan segmentos de péptidos de mielina de los oligodendrocitos, las células que forman la vaina de mielina. El fenómeno establece una segunda oleada de reactividad autoinmune en la que las células T CD8 + responden a la presencia de oligodendrocitos mediante el fraccionamiento de los mismos, derramando su contenido.

Según los investigadores:

«Nuestros hallazgos son consistentes, con el papel fundamental de las células dendríticas en la promoción de la inflamación en enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central».

También mencionaron que las células dendríticas maduras posiblemente podrían esperar en los vasos sanguíneos del tejido cerebral normal para activar las células T que se han infiltrado en la barrera sangre / cerebro.

Los oligodendrocitos, bajo la situación inflamatoria de la encefalitis autoinmune experimental, también presentan a péptidos que provocan una respuesta inmune de células T CD8 +. Bajo condiciones normales, los oligodendrocitos no harían esto.

Los investigadores propusieron que las células mielina específicos T CD8 + podrían desempeñar un papel en la continua destrucción de las terminaciones de las células nerviosas en lesiones de esclerosis múltiple de»combustión lenta». Una caída en la inflamación acompañada por un aumento de la degeneración de los axones coincide con esclerosis múltiple que abandona la etapa de recaída-remisión de la enfermedad y entra en un estado más progresivo.

Los científicos médicos están estudiando el papel de una variedad de células inmunes en la esclerosis múltiple con la esperanza de descubrir las vías que podrían ser dianas terapéuticas para prevenir o controlar la enfermedad, o para encontrar maneras de aprovechar mecanismos de protección propios del cuerpo. Esto podría conducir a tratamientos muy específicos que podrían evitar los efectos secundarios desagradables o peligrosos de los inmunosupresores generalizados como los corticosteroides o el metotrexato.

Fuente: ScienceNewsline
Fuente: redpacientes.com