BG-12 es un novedoso compuesto oral de Biogen Idec para Esclerosis Múltiple

Los datos publicados de la Fase IIBen The Lancet muestran que BG- 12, un novedoso compuesto oral de Biogen Idec, redujo significativamente lesiones cerebrales en pacientes con Esclerosis Múltiple. Cambridge, MA – 23 de Octubre, 2008 – Biogen Idec (NASDAQ: BIIB) anunció hoy la publicación de datos de la Fase IIb que muestran que la dosis diaria de 240 mg tres veces al día de un novedoso compuesto oral BG-12 (BG00012, dimetil fumarato) de la compañía, redujo el número de nuevas lesiones realzadas con gadolinio (GD +) en un 69 por ciento en pacientes con esclerosis múltiple (EM) Recurrente-Remitente, en comparación con el tratamiento con placebo (p <0,0001).

Los datos también mostraron una reducción de 53 por ciento en el número medio de lesiones T1-hipointensas y una reducción de 44 por ciento en el acumulado de nuevas lesiones Gd+ en pacientes tratados con BG-12 en comparación con el tratamiento con placebo. Se sospecha que la presencia de lesiones Gd + indican la actividad inflamatoria continuada en el sistema nervioso central. Las lesiones T1-hipointensas están asociadas con un significativo deterioro de y con la pérdida de tejido cerebral. Un análisis ad-hoc llevado a cabo durante el estudio mostró una disminución de la probabilidad de que las lesiones Gd + evolucionan en lesiones T1-hipointensas (agujeros negro), que justifica más estudios clínicos en el potencial neuroprotector y los efectos antiinflamatorios de BG-12. Estos resultados se han publicado en la edición del 25 de octubre de The Lancet.

BG-12 es el primer compuesto que ha demostrado que activa la vía transcripcional Nrf2, que defiende, demostrado en estudios anteriores, contra el estrés oxidativo inducido por la muerte neuronal, protege la barrera hematoencefálica, y apoya el mantenimiento de la integridad de la mielina en el sistema nervioso central.

«Los efectos de BG-12 en lesiones inflamatorias del cerebro, junto con los correspondientes datos de seguridad, apoyan firmemente la investigación en estudios clínicos de la fase III para definir su lugar en el futuro del tratamiento de la EM Remitente-Recurrente» dice el investigador principal del estudio, Profesor Ludwig Kappos, Servicio de Neurología y Jefe del Grupo de Investigación, Departamento de Biomedicina, Hospital Universitario de Basilea, Suiza. » Debido al mecanismo de acción único de BG-12 y su administración por vía oral, podría ser útil como una terapia para muchos pacientes con esclerosis múltiple y no sólo para aquellos que prefieren no iniciar tratamientos inyectables.»

«Mejorando las vías de protección celular del cuerpo, y reduciendo la inflamación parece ser un enfoque único para esta enfermedad,» dijo Michael Panzara, MD, MPH, Vice Presidente, Director Médico de Neurología, de Biogen Idec. » En Biogen Idec, seguimos invirtiendo y aplicando nuestra experiencia en EM con nuevas investigaciones en nuevos compuestos, tales como BG-12 para mejorar aún más la vida de las personas con esta enfermedad.

Los Datos de la Fase IIb demuestran la eficacia positiva y perfil de seguridad favorable de BG-12

En este estudio, los pacientes tratados con una dosis de 240 mg de BG-12 tres veces al día mostró una reducción en el número de nuevas lesiones Gd + en un 69 por ciento en las semanas 12 a 24, en comparación con el tratamiento con placebo (p <0,0001). Los datos también mostraron una reducción de un 53 por ciento en lesiones T1-hipointensas y un 44 por ciento de reducción en el acumulado en nuevas lesiones Gd+ en pacientes tratados con BG-12 en comparación con el tratamiento con placebo.

Un análisis ad-hoc demostró una reducción de la probabilidad de la conversión de lesiones Gd+ en lesiones T1-hipointensas, lo que sugiere la posibilidad de beneficios neuroprotectores adicionales observados en un estudio piloto anterior con diez pacientes con EM recibiendo terapia con ésteres de ácido fumárico oral.

BG-12 también redujo significativamente el número de lesiones T2-hiperintensas nuevas o alargadas en un 48 por ciento versus placebo, y el 63 por ciento de los pacientes que recibieron BG-12 no tenían nuevas lesiones T2-hiperintensas, en comparación con el 26 por ciento que recibieron placebo.

Aunque el estudio no tenía suficiente poder para evaluar los criterios de valoración de las recaídas, la tasa de recaídas en todos los grupos de tratamiento con BG-12 disminuyó entre la primera y la segunda parte del estudio, lo que puede indicar un efecto retardado y aumentado de BG-12 con el tiempo.

Las reacciones adversas más comunes no relacionadas con EM que ocurrieron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron 240 mg de BG-12 tres veces al día comparado con los que recibieron placebo, incluyen enrojecimiento, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, dolor abdominal superior, sofocos, y dolor abdominal. Los sofocos y los acontecimientos gastrointestinales disminuyeron durante el curso de BG-12, especialmente durante los primeros dos meses de tratamiento. La frecuencia de infección fue bajo en todos los grupos de tratamiento y no difiere de la del grupo placebo.

Los datos de este estudio de la Fase IIb conducen a la compañía a continuar con el desarrollo de BG-12. Dos ensayos de la fase III, DEFINE y CONFIRM, se están llevando a cabo evaluando el efecto de BG-12 en las mediciónes de las recaídas clínicas, la progresión de la discapacidad, y varias medidas de resonancia magnética. La FDA de los EE.UU. concedió a BG-12 la Designación de la Vía Rápida a principios de este año.

Acerca del Diseño del Estudio

En este estudio de la fase IIb, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda del rango de dosificación apropiado, los pacientes (n = 257), con edades entre 18-55 años, con EM Remitente-Recurrente fueron asignadas aleatoriamente a recibir uno de los siguientes regímenes de tratamiento durante 24 de semanas: 120 mg de BG-12, una vez al día, 120 mg tres veces al día, 240 mg tres veces al día o placebo. El periodo de tratamiento inicial fue seguido por un período de extensión de 24 semanas para la evaluación de la seguridad, durante el cual los pacientes en el grupo de placebo recibieron 240 mg de BG-12 tres veces al día. El criterio de valoración principal para el estudio fue el número total de lesiones Gd + en RM en el cerebro en las semanas 12, 16, 18 y 24. Otros criterios de valoración incluyeron el número acumulado de nuevas lesiones Gd+, lesiones T2- hiperintensas nuevas o alargadas, nuevas lesiones T1-hipointensas y la tasa anualizada de recaídas. La seguridad y tolerabilidad también fueron evaluadas. Los resultados muestran que BG-12 cumplió con todos los criterios de valoración del estudio cuando se administra con la dosis de 240 mg tres veces al día.

Ensayos Clínicos de la Fase III con BG-12

El ensayo DEFINE (Determinación de la Eficacia y Seguridad del Fumarato oral en EM Remitente-Recurrente) y CONFIRM (Comparador y un Fumarato Oral en EM Remitente-Recurrente) incluirán más de 2000 pacientes en total en América del Norte, Europa y resto del mundo. DEFINE y CONFIRM son estudios de dos años, randomizados, multicéntricos, doble ciego, controlado con placebo, comparando la dosis para determinar la seguridad y eficacia de BG-12 en pacientes con EM Remitente-Recurrente. CONFIRM también incluirá acetato de glatiramero (Copaxone©) en el brazo de comparación de referencia. Ambos estudios, DEFINE y CONFIRM, están actualmente reclutando pacientes.

A Puerto Seguro/Declaraciones Previsoras

Este comunicado de prensa contiene declaraciones previsoras en relación con BG-12. Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de Biogen Idec. El potencial comercial de BG-12 está sujeta a una serie de riesgos e incertidumbres, incluyendo el riesgo de que el cumplimiento de los criterios de valoración en los ensayos clínicos, otros inesperados retrasos o dificultades, y la incertidumbre de obtener la aprobación regulatoria. El desarrollo y la comercialización de fármacos involucran un alto nivel de riesgo.

Para obtener más información detallada acerca de los riesgos e incertidumbres asociadas con las actividades de desarrollo de fármacos y otras actividades ver el artículo 1A «factores de riesgo» en la entrega más reciente de la forma 10-Q de Biogen Idec a la Comisión de seguridades y intercambio.

Estas declaraciones previsoras hablan solamente en la fecha de este comunicado de prensa, y no asumimos ninguna obligación de poner al día algunas declaraciones previsoras, así como resultado de nuevas informaciones, acontecimientos futuros o de otra manera.